B-LACTAMASES A SPECTRE ELARGI/ETENDU (BLSE)
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Résistance aux C3G : 1 ère étape (1984-1985)
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- Les ß-lactamases plasmidiques/transposables de type BLSE (TEM et SHV) ont émergé chez les entérobactéries telles K. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis ou encore Salmonella spp. en particulier en Allemagne, France et Tunisie dès les années 84-85 suite à l'introduction de ß-lactamines plus stables à l'hydrolyse enzymatique (céphalosporines de 3 ème génération ou C3G). L'émergence de la résistance, d'abord de faible niveau (CMI du céfotaxime de l'ordre de 1-2 mg/L) a pu être détectée en routine par l'introduction d'un test de synergie simple basé sur le spectre d'inactivation entre PASES et PASES MUTEES (BLSE):
Synergie chez K. pneumoniae isolée à l'hôpital C. Bernard (A. Philippon, A. Buré, 1986)
Caz, ceftazidime; TIM, pour Timentin®; CRO, ceftriaxone
Exemple d'une souche de E. coli réceptrice productrice d'une ß-lactamase TEM-2 (haut) et d'une ß-lactamase TEM-2 mutée (TEM-3, bas)
- L'inactivation des enzymes mutées est d'une part, supérieure vis-à-vis des ß-lactamines anciennes telles pénicillines,céphalosporines comme céfalotine (CF), céfamandole (MA), céfuroxime (CXM) ou encore céfopérazone (CFP), d'où l'augmentation des CMI et d'autre part, le spectre s'est élargi ou étendu aux C3G (céfotaxime, caftazidime, ceftriaxone, céfépime.......) mais de manière variable selon la localisation et le nombre de mutation (http ). Cependant, le nombre de copies du gène muté correspondant peut varier, d'où un niveau de résistance variable:
Spectre d'inactivation comparé
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PASES
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BLSE
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| Amoxicilline |
+
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++
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| Amoxicilline + Ac clavulanique |
inhibition
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meilleure inhibition
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| Pipéracilline |
+
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++
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| Pipéracilline + Tazobactam |
inhibition
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meilleure inhibition
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| Ticarcilline |
+
|
++
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| Ticarcilline + Acide clavulanique |
inhibition
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meilleure inhibition
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| Mécillinam |
+
|
++
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| Céfalotine |
+
|
++
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| Céfamandole |
+
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++
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| Céfoxitine |
-
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-
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| Céfuroxime |
+
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++
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| Céfopérazone |
+
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++
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| Ceftazidime |
-
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v
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| Céfotaxime |
-
|
v
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| Ceftriaxone |
-
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v
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| Céfépime |
-
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v
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| Cefpirome |
-
|
v
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| Latamoxef |
-
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-
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| Aztréonam |
-
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v
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Imipénème
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-
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-
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| Ertapénème |
-
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-
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La mutation ou les mutations pour un élargissement du spectre par augmentation d'affinité pour les ß-lactamines inclut aussi les inhibiteurs enzymatiques comme l'acide clavulanique, d'où l'existence de synergies plus fortes rendant leur détection possible:
Voici un antibiogramme typique chez une souche d' E. coli productrice:
Voici d'autres exemples de BLSE de type TEM ou SHV:
| Escherichia coli (exemple 1, exemple 2, exemple 3, exemple 4) |
| Proteus mirabilis (exemple 1, exemple 2) |
| Klebsiella pneumoniae (exemple 1, exemple 2, exemple 3) |
| Salmonella spp. (exemple 1) |
| Enterobacter cloacae (exemple 1) |
| Serratia marcescens (exemple 1) |
| Pseudomonas aeruginosa (exemple 1 avec SHV2a, 2 avec TEM-4) |
Pour la comparaison, vous pouvez revoir les phénotypes sauvages de ces espèces ci-dessus:
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