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Mécanismes de résistance aux antibiotiques

PENICILLINASES PSE (CARB)

- Les ß-lactamases PSE (Pseudomonas Specific enzyme) à l'exception du type PSE-2 qui est une oxacillinase, OXA-10 depuis quelques années, sont spécifiquement rencontrées chez les souches de P. aeruginosa résistantes à la ticarcilline, elles sont beaucoup plus rares chez les entérobactéries. Malgré un haut niveau de résistance à la ticarcilline, une nette synergie est souvent observée en présence d'acide clavulanique (TCC) ou encore de tazobactam (TZP):



Le spectre d'inactivation de ces enzymes inclut les pénicillines (ticarcilline, pipéracilline) phénotype pénicillinase ou PASE) mais peu les céphalosporines à l'exception de la cefsulodine (CFS) ou encore du céfopérazone (CPZ).

Spectre d'inactivation

ß-Lactamine
Inactivation (+)
Amoxicilline
+
Amoxicilline + Ac clavulanique
inhibition (synergie)
Pipéracilline
+
Pipéracilline + Tazobactam
inhibition (synergie)
Ticarcilline
+
Ticarcilline + Acide clavulanique
inhibition (synergie)
Mécillinam
+
Céfalotine
+
Céfamandole
+
Céfoxitine
-
Céfuroxime
-
Céfopérazone
+
Ceftazidime
-
Céfotaxime
-
Ceftriaxone
-
Céfépime
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Cefpirome
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Latamoxef
-
Aztréonam
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Imipénème
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Ertapénème
-


- Quelques commentaires:

1 - Ce phénotype est relativement facile à identifier chez P. aeruginosa lorsqu'il est seul. On notera un haut niveau de résistance aux pénicillines (TIC, PIP) associé à une forte synergie avec les inhibiteurs.



2 - Les autres ß-lactamases déterminant un phénotype "Pénicillinase" appartiennent soit à la même classe A (type TEM), donc sensibles à l'acide clavulanique avec la mise en évidence de synergie mais avec un niveau de résistance à TIC, moins élevé soit à la classe D (oxacillinase) avec un niveau de résistance TIC, peu élevé. Les ß-lactamases OXA sont peu sensibles aux inhibiteurs enzymatiques tel acide clavulanique et tazobactam.

Souche productrice d'une enzyme de type TEM


Souche productrice d'une enzyme de type OXA


- Les enzymes PSE, dénommées aussi CARB pour carbénicillinases inactivent fortement les pénicillines contrairement aux céphalosporines. Aussi de lors de transfert aux entérobactéries du groupe 1, le phénotype "Pénicillinase" se caractérise par un faible niveau de résistance aux céphalosporines dont celles de 1 ère génération.
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