Espace Etudiant
Cours de Bactériologie Générale

ANTIBIOTIQUES I

DEFINITIONS - CLASSIFICATION

Objectifs d'aujourd'hui :

En 2001, qu'est-ce qu'un antibiotique ?
Pourquoi classer les antibiotiques ? 
Comment classer les antibiotiqu>es ? 
Pourriez-vous décrire les critères de classement des antibiotiques ?
Quelles sont les définitions des termes suivants: bactériostase, bactéricidie, CMI, CMB ?

A - GENERALITES

* Découverte de l'antibiose = antagonisme bactérien avec la bactéridie charbonneuse (Pasteur et Joubert, 1877).


Voici un exemple d'antibiose entre E. coli et Brucella à partir de lysier liquide (INRA, 1966)

* Le terme d'antibiote a été proposé par Vuillemin (1889): "principe actif d'un organisme vivant qui détruit la vie des autres pour protéger sa propre vie".

* Thèse de Médecine de E. Duchesne (1897): "
Concurrence vitale" entre Penicillium et bactéries.


* Erlich P. suggéra l'intérêt possible des colorants de teinturerie dès 1885. Le prontosil ou rubiazol® premier futur sulfamide, fut découvert par G. Domagk en 1935.

* Découverte de la pénicilline G par A. Fleming en 1928: Transformation vitreuse de colonies de staphylocoques.

* Découverte des sulfamides en 1935

* Purification et usage en clinique de la pénicilline G en 1938-1942 (H. Florey, E. Chain).

* Le terme d'antibiotique a été proposé par R. Dubos (1940).

Cette grande étape du progrès médical entrainant la découverte ultérieure de centaines de molécules a engendré rapidement l'émergence de souches multirésistantes, d'où un usage des antibiotiques qui devra être de plus en plus raisonné.

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B - DEFINITIONS D'UN ANTIBIOTIQUE

- WAKSMAN (1943) : " toutes les substances chimiques produites par des micro-organismes capables d'inhiber le développement et de détruire les bactéries et d'autres micro-organismes"

- TURPIN ET VELU (1957): "
Tout composé chimique, élaboré par un organisme vivant ou produit par synthèse, à coefficient chimiothérapeutique élevé dont l'activité thérapeutique se manisfeste à très faible dose d'une manière spécifique, par l'inhibition de certains processus vitaux, à l'égard des virus, des microorganismes ou même de certaines êtres pluricellulaires".

C - CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES

Pourquoi ?

*
Nombre de molécules élevé, donc faciliter le choix thérapeutique.

*
A une parenté structurale s'associera un mode d'action semblable ainsi qu'une modalité d'action et un spectre d'action, donc classification en famille au sein desquels peuvent exister des groupes ou sous-groupes. Néanmoins, il existe des antibiotiques "orphelins": acide fusidique, fosfomycine, triméthoprime.

Critères de classification ?

                                        

C - 1 . Origine : " élaboré par un organisme vivant ou produit par synthèse".

Intérêt historique. A l'heure actuelle, il s'agira souvent de molécules, le plus souvent obtenues par hémisynthèse.

C - 2 . Nature chimique :

Très variable, souvent une structure de base comme le cycle ß-lactame (famille des ß-lactamines) sur laquelle il y a hémisynthèse.
Donne souvent, le nom à la famille: Exemples

Aminosides Macrolides
Phénicolés
Tétracyclines

C - 3 . Modes d'action :

"l'activité thérapeutique se manifeste à très faible dose d'une manière spécifique, par l'inhibition de certains processus vitaux, à l'égard des virus, des microorganismes ou même de certaines êtres pluricellulaires".

Leur mode d'action bien que parfois imparfaitement connu, est d'une grande variabilité, voire complexité. Sa connaissance peut permettre de comprendre la synergie et les méchanismes de résistance naturelle et acquise.
 Principaux modes d'action :







C - 4 . Modalités d'action :

Etudions les interactions dans le temps entre des concentrations variables d'un antibiotique et d'une bactérie:


Bactériostase : Le nombre de bactéries viables après un temps d'incubation et de contact donné avec un antibiotique est inférieur à celui observé, en l'absence d'antibiotique (témoin), pour une culture incubée dans les mêmes conditions. Donc ralentissement ou arrêt de la croissance quantifiable en termes de CMI (concentration minima inhibitrice en mg/l)

Bactéricidie: Le nombre de bactéries tuées après un temps d'incubation et de contact donné avec un antibiotique est inférieur à celui déterminé au temps 0. Donc arrêt de la croissance et mortalité quantifiable en termes de CMB (concentration minima inhibitrice en mg/l)

CMI = Plus faible concentration d'antibiotique pour laquelle il n'y a pas de croissance visible de la souche bactérienne étudiée, les conditions de culture étant standardisées.


CMB = Plus faible concentration d'antibiotique pour laquelle l'effet bactéricide souhaité est de 99,99 %, les conditions de culture étant standardisées.

C - 5 . Spectre d'activité : Liste des espèces sur lesquelles les antibiotiques sont actifs (spectre étroit ou large).

Le spectre sera évoqué lors de l'étude des classes thérapeutiques.

 Spectre d'activité des antibiotiques selon la nature de la paroi bactérienne



D - CONCLUSION

La diversité des
dénominations communes internationales (DCI) comme celles commerciales justifie une connaissance de la classification des antibiotiques, évitant par exemple une seconde prescription sans effet bénéfique.


L'abus de prescription des antibiotiques a amené dans certains pays comme le nôtre, à l'émergence de souches bactériennes nombreuses (prévalence importante) ou encore multirésistantes, nous ramenant dans une situation d'avant leur découverte.

Avant la découverte de la pénicilline G
Après la découverte de la pénicilline G
Dessin de Konk, Le Monde, 20-21 avril 1975

Il conviendra de suivre des règles beaucoup plus précises de prescription.

Ce cours a été préparé par le Professeur A. PHILIPPON (Faculté de Médecine COCHIN-PORT-ROYAL, Université PARIS V)

Pour en savoir plus:


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