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Cours de Bactériologie Médicale

BORRELIA

- Connaître les deux principaux syndromes engendrés par les Borrelia
- Connaître les principaux réservoirs de ces germes et les modes de contamination
- Connaître les principaux moyens diagnostiques des maladies humaines.
- Connaître les antibiotiques actifs et les principaux traitements.

1 - Introduction

Les Borrelia sont des bactéries spiralées de la famille des Spirochètes (du radical spire) comprenant diverses espèces, de l'ordre d'une vingtaine, responsables d'infections différentes (borrélioses) classées en:

- Maladie de Lyme liée en Europe à trois espèces: B. burgdorferi, B. garinii et B. afzelii

- Fièvres récurrentes dont celle à Borrelia recurrentis

- Maladies animales liées à d'autres espèces

Ces bactéries de culture très difficile sont transmises par des insectes vecteurs hématophages tels le poux (Pediculus humanus corporis) pour B. recurrentis ou encore tiques (Ixodes scapularis aux USA et Ixodes ricinus en France) pour B. burgdorferi...........


2 - Maladie de Lyme

2 - 1 - Historique

La maladie de Lyme a été "redécouverte" (Erythema migrans pour la vieille Europe) en 1975 lors d’une épidémie d’arthrites inflammatoires infantiles à Old Lyme, au Connecticut (USA).

Cette infection est liée à la présence d’une bactérie de culture difficile dénommée Borrelia burgdorferi.
Au début des années 80, un entomologiste, W. Burgdorfer, cherchant sur la côte nord-est des États-Unis la présence de rickettsies dans des tiques, découvrit, en fait, des spirochètes dans leur tube digestif. Enfin, il établit en 1982 que ces spirochètes étaient à l'origine de la maladie observée à Old Lyme.


2 -2 - Habitat - Epidémiologie

Cette maladie est principalement transmise par les piqûres de tiques contaminées. Ainsi en Europe, Ixodes ricinus, petit acarien dont la taille varie de la larve à l'adulte femelle gavée qui pique. Cette borréliose montre une répartition limitée à l'hémisphère nord et à une altitude inférieure à 1000 m. Des foyers endémiques existent dans plusieurs régions françaises dont l’Alsace (où l'incidence annuelle, 30-60/100 000 habitants, est 2-4 fois supérieure à la moyenne française), la Sarthe, ou encore la Bretagne.
Les individus les plus exposés sont ceux travaillant à l’extérieur tels jardiniers, campeurs, marcheurs, chasseurs. On notera le rôle de la forêt broussailleuse ou la présence d’herbes hautes. Les tiques se positionnent à l'extrémité des herbes dans l’attente d’une proie: mammifères dont les cervidés, les canidés, voire l’homme, les rongeurs. Elles peuvent redescendre au sol pour se réhydrater.

Les mammifères peuvent ainsi contracter la borréliose de Lyme ou encore être porteurs de tiques susceptibles de vous piquer.

2 -3 - Pouvoir pathogène

Les symptômes les plus habituels sont ceux évoquant un état grippal s’accompagnant de frissons, de fièvre, de maux de tête, ou encore d'artharlgies. Le signe le plus pathognomonique est la présence d’une tâche cutanée ronde, érythémateuse à l’endroit de la piqûre de tique.

Cette éruption indolore, assez fréquente, apparaît dans les trois jours à 4 mois suivant la piqûre ou morsure, la moyenne étant de 15-21 jours. Leur localisation est variable: bras, aisselle, cuisse, aine, ou encore tronc. La tâche forme un anneau à évolution centrifuge, dont le centre devient normal au fur et à mesure que celle-ci progresse se répand (érythème chronique migrant).

En l’absence de traitement, la maladie évolue par une arthrite (douleur et inflammation, souvent au niveau du genou), par des signes neurologiques tels engourdissement, douleurs insomniantes, paralysie des muscles faciaux ou des membres. Parmi les autres atteintes, sont rapportées des cas de méningites plus rarement rythme cardiaque irrégulier ou encore atteintes hépatiques ou oculaires. Cette maladie est rarement mortelle.
Il existe une spécificité d'impact :
- B. burgdorferi dans les manifestions arthritiques
- B. garinii dans les manifestations neurologiques
- B. afzelii dans les manifestations cutanées tardives (acrodermatite chronique atrophique).

2 - 4 - Physiopathologie
Après la morsure (indolore) de la tique infectée, le spirochète va diffuser à travers la peau et quelquefois se retrouve dans le sang et les tissus grâce la salive de la tique et va entraîner une maladie protéiforme qui doit être rapidement traitée par certains antibiotiques.

2 - 5 - Diagnostic biologique

Le diagnostic est habituellement évoqué chez un patient piqué par une tique en région d'endémie s’accompagnant de.......

lésions cutanées (érythème chronique migrant) ou d'acrodermite atrophiante, mais aussi lors de signes neurologiques (méningite lymphocytaire, méningoencéphalite ou névrite), ou encore troubles de la conduction cardiaque. Le diagnostic direct est presque impossible en raison des difficultés de culture. même sur milieu spécifique (BSKII).


Le diagnostic sérologique est obtenu soit par immunofluorescence indirecte (IFI) soit par ELISA . Ces réactions ont une spécificité médiocre, en particulier à la phase initiale.

La technique par Western-blot permet de caractériser une réponse anticorps à divers antigènes (OspC, flagelline....) de taille différente: 18 à 93 kDa (igM, IgG). Cette dernière technique est plus sensible et spécifique que l'IFI ou l'ELISA, donc indiquée lors d'un faux-négatif, ou pour la confirmation d'un positif.

L'amplification génique (PCR) suivie ou non d'un séquençage est possible mais encore peu appliquée s'appuiera sur des amorces spécifiques de gènes: ospA (outer specific protein), ospB, fla (flagelline), ssr (ribosomes), enfin rpoB directement dans les prélèvements cliniques tels biopsie cutanée (cf photo), LCR, liquide articulaire, biopsie synoviale.


2 -6 - Sensibilité aux antibiotiques
Le traitement est simple, à base de tétracyclines telle la doxycycline (200 mg/j pendant 2 semaines). Chez l'enfant, une pénicilline sera préférée comme l'amoxicilline (50mg/kg/j pdt 3 j). Devant une forme sévère, une céphalosporine de troisième génération (ceftriaxone) à raison de 2g/j durant 3 semaines sera privilégiée. Enfin parmi les macrolides, l'azithromycine peut être prescrite.

2 -7 - Prophylaxie

- La première prévention est d'éviter les morsures de tiques à partir de l’herbe ou des broussailles, en particulier dans son jardin lors de débroussaillement estival.

La protection est aisément obtenue par le port de vétements protecteurs (manches longues, pantalons...) ou encore chaussures montantes........ Ce type de protection sera similaire pour ceux allant en forêt, professionnels ou non, plus particulièrement en période estivale. Le choix de vêtements clairs permettront de visualiser les tiques.
L’usage d’un insectifuge par vaporisation soit pour la peau, soit pour les tissus sera utile.

Pour les campeurs ou encore jardiniers du dimanche, examiner soigneusement son corps dès la fin d’une ballade dans les herbes ou broussailles. Enlevez la tique avec une pince en l’empoignant le plus près possible de la peau et tirer lentement avec force sans l'écraser. Enfin désinfecter soigneusement (http://www.lawestvector.org)

Protéger votre animal familier contre les tiques.


3- Fièvres récurrentes (FR)

- Généralités: Les Fièvres récurrentes (FR) sont des infections bactériennes dues à plusieurs espèces de spirochétes du genre Borrelia, transmises à l’homme par des arthropodes vecteurs et caractérisées par des épisodes fébriles récurrents. La FR à poux est connue depuis l’antiquité, le première FR à tiques a été décrite par Dutton en Afrique de l’Est en 1905.

- Epidémiologie

FR à poux : maladie cosmopolite due à Borrelia recurrentis ; le vecteur est Pediculus humanus ou poux du corps (cf photo). Elle est transmise à l’homme par l’écrasement du poux. C’est une maladie des climats froids, liée au manque d’hygiène, et apparaissant lors de regroupements de population (camp de réfugiés). Les foyers endémiques se situent actuellement en Afrique de l’Est (Ethiopie, Erythrée, Soudan, Somalie avec plusieurs milliers de cas/an), et en Chine du Nord.


FR à tiques : maladies géographiquement limitées aux biotopes des tiques vectrices. Une quinzaine de FR à tiques ont été décrites, dont les plus sévères sont B. duttonii en Afrique orientale et centrale, B. caucasica en Asie centrale et B. venezuelensis en Amérique centrale. Les tiques du genre Ornithodorus vivent dans les terriers des rongeurs, certaines dans les habitations domestiques (" tiques domestiques "), comme O. moubata (cf photo) vecteur de B. duttonii. Les FR sont transmises à l’homme par la salive des tiques lors d’un repas sanguin (cf photo de rostre), et par les sécrétions coxales.

- Aspects cliniques

Incubation de 7 jours (2 à 18), début brutal par fièvre à 40-41°C, avec frissons, douleurs diffuses, signes digestifs, obnubilation, photophobie. Raideur méningée et hépato-splénomégalie sont des signes majeurs.

Après 3 à 5 jours, la fièvre chute brutalement avec sueurs, abattement. La rate diminue de volume (rate " accordéon ").

Intervalles de 7 à 9 jours, puis accès fébriles de 2 à 3 jours chacun, suivis de phases d’apyrexie. 1 à 5 récurrences fébriles dans le FR à poux, et de 9 à 13 dans les FR à tiques.

Formes cliniques: neurologiques (B. duttonii), pulmonaires, hémorragiques. Avortements.

Mortalité : FR à poux : 10 à 40% sans traitement, 2 à 4% avec traitement.
FR à tiques : 2 à 5%.

Décès par myocardite, hémorragie cérébrale ou collapsus cardio-vasculaire.

- Le diagnostic est surtout clinique. L'examen direct d'un frottis de sang ou LCR après coloration (MGG) est quelquefois positif pendant la période fébrile: il s'agit d'un spirochète mince et long (de 8 à 30 µm x 0,2 à 0,5 µm)(cf photo). La sensibilité peut être augmentée en utilisant des techniques de fluorescence à l’acridine orange et en concentrant les globules rouges.
- L'inoculation au souriceau est réservée à des laboratoires spécialisés. Le diagnostic indirect ou sérologique est peu performant. Enfin, plus récemment, le diagnostic par PCR est possible chez l’hôte et dans les poux.

- Le traitement est efficace, à base de pénicilline, macrolides ou tétracyclines. La prévention contre la FR à puce reposera sur l'hygiène corporelle, sur l'épouillage ou encore sur l'hygiène vestimentaire.


Contre la FR à tiques : permettre la protection contre les piqûres de tiques à l'aide de moustiquaires, répellents, ou encore pulvérisations domiciliaires.



Ce cours a été préparé par le Dr. P. PEROLAT (Ancien Chef de Laboratoire à l'Institut Pasteur de Paris) et le Professeur A. PHILIPPON (Faculté de Médecine COCHIN-PORT-ROYAL, Université PARIS V)(09.05.03)

Pour en savoir plus :


Quelques adresses:
http://www.invs.sante.fr/beh/2000/0017/
http://www.md.ucl.ac.be/stages/hygtrop/gentilini/jgent.html
http://www.hc-sc.gc.ca/pphb-dgspsp/msds-ftss/msds21f.html
http://ifr48.free.fr/recherche/domaine_expertise/indexM.htm
http://www.kcom.edu/faculty/chamberlain/Website/lectures/syllabi3.htm
http://www.emedicine.com/emerg/topic590.htm
http://www.cdc.gov/ncidod/dvbid/lyme/index.htm
http://www.lymenet.org/



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